Maladie précurseur du myélome (MGUS) chez les secouristes et les secouristes exposés à la catastrophe du World Trade Center

Dec 25, 2023

Blood Cancer Journal volume 12, Numéro d'article : 120 (2022) Citer cet article

2543 accès

237 Altmétrique

Détails des métriques

Un risque élevé de maladie précurseur du myélome, la gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS), a été identifié parmi les pompiers exposés au service d'incendie de la ville de New York (FDNY) au World Trade Center (WTC). Une enquête plus approfondie était nécessaire pour déterminer si ces résultats étaient reproductibles dans une cohorte plus hétérogène de travailleurs de sauvetage/récupération exposés au WTC, la cohorte d'intervenants généraux de l'Université de Stony Brook GRC (SBU-GRC). Le risque de MGUS a été comparé entre les cohortes et aux estimations publiées de la population générale du comté d'Olmsted, MN, États-Unis. Dans cette étude observationnelle de séroprévalence, les rapports de cotes (OR) et les rapports de risque (RR) standardisés selon l'âge de MGUS (M-spike et chaîne légère-MGUS combinés), M-spike et chaîne légère-MGUS ont été estimés à l'aide d'une régression logistique . Les prévalences normalisées selon l'âge ont été calculées pour les hommes blancs âgés de 50 à 79 ans ; Les RR ont été estimés en comparant le risque dans la cohorte exposée au WTC avec la cohorte dépistée du comté d'Olmsted. SBU-GRC présentait une probabilité élevée de MGUS par rapport à FDNY (OR = 1,38 ; IC à 95 % = 1,00–1,89). La prévalence standardisée selon l'âge de la MGUS était de 9,0/100 personnes (IC à 95 % = 7,5 à 10,6), plus de deux fois supérieure à celle de la population générale (RR = 2,08 ; IC à 95 % = 1,72 à 2,51) ; la prévalence normalisée selon l'âge de la MGUS à chaîne légère était 3,5 fois plus élevée (RR = 3,54 ; IC à 95 % = 2,52 à 4,97). Cette étude s'ajoute aux preuves de plus en plus nombreuses à l'appui d'une association entre les expositions WTC/environnementales et la MGUS chez les sauveteurs/récupérateurs. L'accès aux dépistages MGUS pour l'ensemble de la cohorte exposée au WTC pourrait permettre des interventions de traitement qui améliorent la survie.

Le myélome multiple est l'une des hémopathies malignes les plus courantes chez les adultes avec environ 35 000 cas diagnostiqués en 2021 aux États-Unis et un taux d'incidence annuel de 6,7 pour 100 000 [1,2,3]. Alors que la mortalité a diminué au fil des ans, le taux de survie actuel à 5 ​​ans n'est que de 58 % [4]. Le myélome multiple est une tumeur clonale de cellules B différenciées (cellules plasmatiques) généralement caractérisée par des immunoglobulines sériques anormales dans le sang périphérique. Elle est précédée d'un stade précurseur appelé gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS), dont le sous-type MGUS à chaîne légère peut être détecté dans le sang périphérique [5].

Bien que la cause du myélome multiple, ainsi que de la MGUS et de la MGUS à chaîne légère, demeure insaisissable, des études antérieures ont signalé un risque accru chez les personnes exposées à des agents cancérigènes connus et présumés, notamment les biphényles polychlorés (PCB), les dioxines, les hydrocarbures aromatiques polycycliques ( HAP) et amiante [6,7,8]. Les attaques terroristes contre le World Trade Center (WTC) le 11/09/2001 (11/09) ont créé une exposition environnementale sans précédent à la poussière et aux gaz en aérosol qui contenaient ces composés et d'autres cancérigènes possibles [9]. Ces substances ont été produites par l'effondrement et l'incendie des bâtiments et par la fumée de diesel émise par l'équipement lourd utilisé pendant les 10 mois de sauvetage/récupération. Des études de cohorte de travailleurs de sauvetage/récupération exposés au WTC ont fourni des preuves possibles liant l'exposition à la poussière et aux gaz en aérosol du WTC avec des cancers, y compris le myélome multiple [10,11,12,13,14]. Une petite série de cas (N = 8) a suggéré un excès de myélome multiple à apparition précoce parmi les premiers intervenants exposés au WTC dans la cohorte des intervenants généraux (GRC); 4 cas avaient 45 ans ou moins au moment du diagnostic [15]. Auparavant, nous avons identifié et caractérisé tous les pompiers masculins blancs exposés au WTC du service d'incendie de la ville de New York (FDNY) diagnostiqués avec un myélome multiple du 12/09/2001 au 01/07/2017 ; un total de 16 cas ont été identifiés dont 7 avaient un myélome multiple à chaînes légères [16]. Depuis 2011, des études ont examiné l'incidence post-11 septembre du myélome multiple et d'autres cancers dans trois cohortes exposées au WTC par rapport à la population générale. Ces études ont révélé que le myélome multiple était élevé chez les sauveteurs/récupérateurs exposés au WTC par rapport à la population générale. Cependant, dans une seule étude cette association était statistiquement significative [10,11,12,13].

Nous avons récemment dépisté la MGUS parmi 781 pompiers FDNY de sexe masculin blancs exposés au WTC âgés de plus de 50 ans. Comté, population de comparaison du Minnesota [16]. Nous avons également évalué les modèles de MGUS par rapport à notre métrique d'exposition (heure d'arrivée initiale sur le site du WTC) pour tester une éventuelle association exposition-réponse. Nous avons constaté que le taux de prévalence standardisé selon l'âge de la MGUS et de la MGUS à chaîne légère combinés était 1,8 fois plus élevé que les taux de la population de référence du comté d'Olmsted, MN, et que le taux de prévalence standardisé selon l'âge de la MGUS à chaîne légère seule était plus élevé. que trois fois plus élevé. Les résultats de cette première étude de dépistage suggèrent qu'au fil du temps, le taux de myélome multiple peut augmenter chez les pompiers exposés au WTC à mesure que les personnes atteintes de MGUS développent un myélome multiple.

Les procédures d'étude du comté d'Olmsted étaient les mêmes que celles décrites ci-dessous, et les cohortes étaient racialement similaires [17], et ont donc fourni une comparaison précieuse pour notre étude. Cependant, la question de savoir si l'association observée entre les pompiers exposés au WTC et la MGUS était due à l'exposition au WTC ou à des expositions professionnelles sous-jacentes (c'est-à-dire l'exposition à la lutte contre les incendies) demeurait ; ni un groupe de comparaison composé exclusivement de pompiers non exposés à la catastrophe du WTC, ni une cohorte d'individus non-pompiers exposés au WTC n'étaient disponibles lorsque nous avons mené l'étude précédente. Plus précisément, aucune autre étude répondant à ces critères n'a examiné tous les participants pour la chaîne légère-MGUS et MGUS de la même manière que nous l'avons fait. Pour développer l'étude précédente, nos objectifs étaient de : (1) déterminer la prévalence de la MGUS dans la grande cohorte (N = 1197) exposée au WTC de la Stony Brook University GRC (SBU-GRC) (principalement les forces de l'ordre et les travailleurs de la construction) [ 18] et comparez les résultats aux travailleurs de sauvetage/récupération exposés au WTC du FDNY qui comprend désormais à la fois les pompiers et les prestataires de services médicaux d'urgence (EMS) ; et (2) comparer la prévalence dans la cohorte combinée du WTC à la cohorte du comté d'Olmsted non exposée au WTC, mais démographiquement similaire.

La population étudiée est composée de travailleurs de sauvetage/récupération exposés au WTC des cohortes FDNY et SBU-GRC. La population source de la cohorte FDNY comprend les pompiers et les prestataires de services médicaux d'urgence qui ont répondu à la catastrophe du WTC, ont reçu un examen de suivi médical entre 12/2013 et 10/2015 et ont consenti à la collecte de sérum pour de futures analyses (n = 1498). La population source de la cohorte SBU-GRC comprend principalement des membres des forces de l'ordre et des ouvriers du bâtiment qui ont été exposés à la catastrophe du WTC et ont consenti à ce que du sérum soit prélevé lors des examens de suivi médical (n = 1197) [18]. Les participants ayant reçu un diagnostic connu de myélome multiple ou d'une hémopathie maligne associée (c.-à-d. lymphome non hodgkinien, leucémie) avant leur prise de sang ont été exclus (n = 32, 16 de chaque cohorte). La population finale de l'étude comprenait 2663 participants (n = 1482 du FDNY et n = 1181 du SBU-GRC), après application de ce critère d'exclusion. Cette étude a été approuvée par les comités d'examen institutionnels du Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine et du Stony Brook University Medical Center. Tous les participants ont fourni un consentement écrit à la recherche.

Un tube d'aliquote de 0,5 ml pour chaque participant à l'étude a été expédié sur de la neige carbonique au laboratoire d'immunologie des protéines du Memorial Sloan Kettering Cancer Center, où des dosages de protéines ont été effectués. Les échantillons ont été traités entre 2013 et 2015 pour les participants FDNY [16] et 2020 et 2021 pour les participants SBU-GRC. Des détails supplémentaires concernant les procédures de collecte et les méthodes de laboratoire sont décrits ailleurs [19,20,21,22]. En bref, la protéine M a été détectée et quantifiée, et des dosages de chaîne légère libre (FLC) ont été effectués. Il était peu probable que l'erreur de mesure du résultat (c'est-à-dire les effets de lot) entraîne un biais puisque tous les échantillons ont été traités par le même personnel clinique et le même protocole dans un délai relativement court. Nous avons analysé des échantillons de sérum pour tous les participants en utilisant une électrophorèse conventionnelle sur gel d'agarose, qui a révélé la présence et le schéma (y compris la détermination de la taille) des protéines M dans la cohorte de l'étude. S'il y avait une bande anormale ou un motif équivoque, une immunofixation a été réalisée afin de valider et de préciser le type de protéine M. Ensuite, nous avons analysé les niveaux de FLC dans tous les échantillons à l'aide du test Freelite® (The Binding Site) sur l'analyseur Optilite® (The Binding Site).

Tous les résultats ont été évalués par deux des auteurs (OL et KM) en aveugle. Les résultats de laboratoire ont été classés comme M-spike-MGUS, chaîne légère-MGUS et pas de MGUS. Les définitions classiques de M-spike-MGUS et de chaîne légère-MGUS utilisées dans les études de prévalence précédentes du FDNY et du comté d'Olmsted ont été appliquées [16, 17, 23]. En bref, la chaîne légère-MGUS a été définie comme ayant un rapport FLC anormal (FLC-R) (<0,26 ou >1,65), l'absence de protéine monoclonale (c'est-à-dire, le pic M), l'élévation de la chaîne légère impliquée au-dessus du point limite approprié et absence de myélome connu ou de cancer hématologique apparenté.

Pour les participants au FDNY, la date de naissance, la race et le sexe ont été obtenus à partir des dossiers des employés ; L'IMC et le statut tabagique ont été obtenus à partir de l'examen de surveillance au moment de la prise de sang ; L'exposition au WTC autodéclarée a été obtenue à partir du questionnaire de base. Pour les participants au SBU-GRC, la date de naissance, la race, le sexe et l'exposition au WTC ont été obtenus à partir de questionnaires de base lors des examens de surveillance ; L'IMC et le statut tabagique ont été obtenus lors d'examens de surveillance en même temps que le prélèvement sanguin. Neuf participants n'avaient pas de mesure de poids au moment du prélèvement sanguin, de sorte que les poids individuels ont été imputés en utilisant les valeurs moyennes des examens de surveillance des participants directement avant et après la date du prélèvement. De plus amples détails concernant les données acquises à partir de chaque cohorte, y compris les paramètres d'exposition au WTC, les informations démographiques et de santé sont décrits plus en détail ailleurs [18, 24, 25]. Pour cette étude, l'exposition au WTC a été classée comme une variable dichotomique définie comme étant pris dans le nuage de poussière du WTC (c. (c'est-à-dire arrivés après le matin du 11/09/2001 et donc considérés comme moins exposés).

Pour le FDNY, les antécédents de cancer ont été déterminés à l'aide de liens avec les registres du cancer de l'Arizona, du Connecticut, de la Floride, du New Jersey, de New York, de la Caroline du Nord, de la Pennsylvanie, de la Caroline du Sud et de la Virginie (99 % de la cohorte du FDNY résidaient dans ces États) ainsi que via les données du questionnaire et les auto-rapports, qui ont été confirmés à l'aide des dossiers médicaux et ont été examinés par un clinicien qualifié [26]. Pour la cohorte SBU-GRC, les données sur les antécédents de cancer ont été obtenues via des liens avec New York, le New Jersey, la Pennsylvanie, le Connecticut et la Floride (99 % de la cohorte SBU-GRC résidaient dans ces États) [14].

La population de comparaison pour les analyses externes a utilisé les données publiées de l'étude basée sur la population du comté d'Olmsted, Minnesota [17]. À ce jour, il s'agit de la seule autre étude connue à dépister à la fois la M-spike-MGUS et la chaîne légère-MGUS en utilisant les mêmes méthodes décrites ci-dessus. La composition raciale de la population du comté d'Olmsted est en grande partie blanche, similaire aux cohortes exposées au WTC. Comme dans notre première étude, pour améliorer la comparabilité avec la population analytique, la cohorte du comté d'Olmsted a de nouveau été restreinte aux hommes âgés de 50 à 79 ans (N = 7612).

Pour les participants avec plus d'un échantillon prélevé (n = 73 pour FDNY ; n = 20 pour SBU-GRC) au cours de la période d'étude, l'échantillon le plus récemment prélevé a été utilisé pour les analyses. Les caractéristiques démographiques et autres ont d'abord été évaluées sous forme de chiffres et de proportions. Les statistiques de tendance centrale et de normalité ont été évaluées graphiquement et à l'aide du test de Shapiro-Wilk.

La régression logistique a été utilisée pour comparer les répondeurs FDNY et SBU-GRC exposés au WTC. Les modèles comprenaient le sexe, l'âge au moment du prélèvement sanguin (en utilisant un multiplicateur de 10 ans), l'IMC (normal de 18,5 à 24,9 kg/m2 ; le surpoids de 25,0 à 29,9 kg/m2 ; l'obésité de ≥30 kg/m2) et l'auto- ont déclaré leur statut de fumeur (jamais, actuel ou ancien) comme covariables. Ces facteurs de confusion potentiels ont été sélectionnés a priori sur la base d'une revue de la littérature [27, 28]. Trois critères de jugement ont été évalués séparément : MGUS globale ; et chaque sous-type : M-spike-MGUS ; chaîne-légère-MGUS. Les cohortes ont ensuite été regroupées pour évaluer l'effet de l'exposition au nuage de poussière du WTC sur chaque résultat. Huit participants pour lesquels nous n'avions aucune information sur l'exposition ont été exclus de cette analyse uniquement.

Les taux bruts de prévalence par âge ont été calculés pour les hommes de race blanche uniquement comme le nombre total de cas dans chaque tranche d'âge divisé par le nombre total d'individus dans cette tranche d'âge. Les taux de prévalence pour l'ensemble de la MGUS, M-spike-MGUS et light-chain-MGUS ont été calculés pour la population combinée de l'étude, ainsi que pour chaque cohorte séparément. Les participants âgés de plus de 79 ans ont été exclus de cette analyse en raison du faible nombre de participants dans la cohorte FDNY. De plus, pour permettre une comparaison externe, les taux de prévalence ont été standardisés selon l'âge pour la population masculine des États-Unis de 2000 pour les âges de 50 à 79 ans en utilisant des tranches d'âge de 10 ans, et des intervalles de confiance à 95 % ont été calculés pour les risques standardisés selon l'âge en utilisant la méthode d'approximation γ modifiée. , qui suppose une distribution de Poisson. Les cohortes exposées au WTC ont ensuite été comparées au comté d'Olmsted avec des rapports de risque standardisés (RR). Les erreurs standard pour les limites de confiance de Mantel-Haenszel à 95 % des RR ont été calculées à l'aide de la formule de variance de Greenland et Robins [29]. Toutes les analyses ont été effectuées à l'aide de SAS, version 9.4.

La cohorte analytique comprenait 2663 participants au total (1482 du FDNY et 1181 du SBU-GRC). Le tableau 1 montre certaines caractéristiques démographiques des participants du FDNY et du SBU-GRC. La prévalence brute de la MGUS globale était de 5,9 et 7,9 % pour les participants FDNY et SBU-GRC, respectivement, et de 6,8 % pour la cohorte combinée SBU-GRC et FDNY, 82,9 % des cas étaient à prédominance kappa. Les participants au FDNY et au SBU-GRC étaient principalement des hommes blancs âgés de 50 à 59 ans. L'âge moyen au moment du prélèvement de l'échantillon était de 55,2 ans (écart-type [SD] = 8,7) pour l'ensemble de la cohorte et de 54,4 (SD = 9,4) et 56,2 (SD = 7,7) pour les participants FDNY et SBU-GRC, respectivement. L'âge moyen des participants avec l'un ou l'autre des sous-types de MGUS était de 60,2 (SD = 8,5) et 60,0 (SD = 8,4) et 60,4 (SD = 8,6) pour M-spike-MGUS et light-chain-MGUS, individuellement. Les cohortes avaient des proportions similaires de répondants exposés au nuage de poussière (17,9 % pour FDNY et 19,2 % pour SBU-GRC). Près de la moitié de la cohorte était obèse (49,9 %), le GRC-SBU ayant une proportion légèrement plus élevée avec un IMC > 30 (53,8 % contre 46,8 %). Les caractéristiques cliniques des cas de MGUS se trouvent dans les Suppléments (S1 et S2).

Les nombres/proportions de MGUS global, de M-spike-MGUS et de chaîne légère-MGUS, ainsi que des modèles de régression logistique, sont présentés dans le tableau 2. Après avoir contrôlé les facteurs de confusion, une probabilité de 38 % plus élevée de MGUS globale a été observée pour SBU -Participants GRC par rapport aux participants FDNY (OR = 1,38 ; IC à 95 % = 1,00-1,89). Une tendance similaire a été observée pour M-spike-MGUS et light-chain-MGUS. L'âge, la race noire, le tabagisme actuel et l'obésité étaient tous positivement associés à la MGUS globale et à chaque sous-type. Les modèles logistiques évaluant l'exposition aux nuages ​​de poussière par rapport à une arrivée tardive (considérée comme moins exposée) et la MGUS n'ont pas montré de probabilité significativement élevée de MGUS après contrôle des facteurs de confusion (tableau 3).

Notre analyse externe comparant la prévalence à la population de comparaison du comté d'Olmsted incluait uniquement des participants masculins blancs âgés de 50 à 79 ans. Les taux de prévalence standardisés pour la population des États-Unis de 2000 étaient de 9,0, 5,5 et 3,5 % pour la cohorte combinée SBU-GRC et FDNY pour l'ensemble de la MGUS, de la M-spike-MGUS et de la chaîne légère-MGUS, respectivement. Le tableau supplémentaire S3 affiche tous les risques bruts ainsi que les prévalences normalisées selon l'âge pour la population des États-Unis en 2000. La figure 1 montre les RR standardisés selon l'âge pour la MGUS globale (a), la M-spike-MGUS (b) et la chaîne légère-MGUS (c). Un risque deux fois plus élevé de MGUS globale (RR = 2,08 ; IC à 95 % = 1,72–2,51) a été observé pour le FDNY et le SBU-GRC combinés par rapport à la population de comparaison du comté d'Olmsted. Ce résultat était plus élevé pour la chaîne légère-MGUS (RR = 3,54 ; IC à 95 % = 2,52–4,97). Les participants au SBU-GRC avaient un risque légèrement plus élevé que le FDNY pour chaque résultat et un risque significativement plus élevé que les participants du comté d'Olmsted.

La référence est démographiquement similaire aux participants masculins du comté d'Olmsted âgés de 50 à 79 ans ; tous les taux ont d'abord été standardisés selon l'âge pour la population des États-Unis en 2000 ; les losanges représentent les participants FDNY, les carrés : les participants SBU ; les triangles représentent tous les participants exposés au World Trade Center (FDNY et SBU-GRC) ; FDNY Fire Department of the City of New York, SBU-GRC Stony Brook University General Responder Cohort, MGUS Monoclonal Gammaopathy of Undetermined Significance.

Dans cette vaste étude approfondie portant sur la prévalence de la MGUS, le précurseur du myélome, parmi les travailleurs de sauvetage/récupération exposés au WTC des cohortes SBU-GRC et FDNY, nous avons observé des schémas frappants. Parmi les travailleurs masculins de sauvetage/récupération exposés au WTC âgés de 50 à 79 ans, nous avons observé un risque standardisé selon l'âge plus de deux fois plus élevé de MGUS global (RR = 2,08 ; IC à 95 % = 1,72-2,51) par rapport aux participants démographiquement similaires d'Olmsted Comté, MN. Comme nous l'avons vu dans notre étude précédente [16], le risque était le plus élevé pour le sous-type à chaîne légère-MGUS : un risque plus de 3,5 fois plus élevé pour la chaîne légère-MGUS (RR = 3,54 ; IC à 95 % = 2,52 à 4,97) et 1,65 fois plus pour M-spike-MGUS (RR = 1,65 ; IC à 95 % = 1,31–2,08). De plus, nos analyses internes ont démontré un risque global significativement plus élevé de MGUS pour la cohorte SBU-GRC par rapport à la cohorte FDNY, après contrôle du sexe, de l'âge au prélèvement sanguin, de la race, de l'IMC et du tabagisme. Ensemble, ces résultats s'ajoutent à un ensemble croissant de preuves qui soutiennent une relation entre l'exposition au site de la catastrophe du WTC et la maladie précurseur du myélome.

Dans notre étude initiale, qui évaluait l'association entre l'exposition au WTC et la MGUS chez les pompiers masculins de race blanche uniquement, nous avons observé un risque standardisé selon l'âge 1,8 fois significativement plus élevé de MGUS globale et un risque plus de trois fois plus élevé de MGUS à chaîne légère lorsque par rapport à la cohorte de comparaison du comté d'Olmsted, MN [16]. De plus, dans l'analyse des séries de cas de myélome de l'étude sur les pompiers exposés au WTC, l'âge d'apparition de la maladie s'est produit, en moyenne, douze ans plus tôt que ce qui est observé dans la population générale (57 contre 69 ans), avec 71 % des participants ayant CD20 - exprimant des plasmocytes - caractéristiques associées à un pronostic plus sombre. Ici, nous avons été motivés pour confirmer nos enquêtes parmi les personnes exposées au WTC qui n'étaient pas des pompiers en élargissant notre travail pour étudier les fournisseurs FDNY EMS et les intervenants généraux, tels que les forces de l'ordre et les travailleurs de la construction du SBU-GRC.

De nombreux travailleurs de sauvetage/récupération exposés au WTC ont d'abord été exposés à de la poussière en aérosol et à des fumées toxiques provenant de la combustion de carburéacteur et de matériaux de construction. Les membres exposés au WTC du SBU-GRC présentaient des niveaux d'exposition autodéclarés au nuage de poussière toxique comparables à ceux de la cohorte FDNY (19 % contre 18 %), et de nombreux travailleurs ont subi une exposition continue tout au long de l'effort de nettoyage qui s'est terminé l'été de 2002. Malgré le niveau similaire d'exposition autodéclarée au WTC, nous avons constaté que les participants au SBU-GRC présentaient un risque plus élevé de MGUS que les participants au FDNY. Les causes sous-jacentes exactes de la prévalence plus élevée observée chez les participants au SBU-GRC restent largement floues et peuvent être confondues. Par exemple, il est plausible que ce sous-échantillon de participants au SBU-GRC ait eu des niveaux d'exposition soutenue plus élevés que les agents de sauvetage/récupération du FDNY qui n'ont pas été capturés par notre mesure d'exposition autodéclarée. Bien que la répartition des facteurs de risque connus entre les agents de sauvetage/récupération du SBU-GRC et du FDNY soit comparable (tableau 1), les explications potentielles du risque accru incluent une confusion non mesurée des expositions environnementales, des expositions professionnelles antérieures et des comportements de santé de base qui ne sont pas pris en compte. par le tabagisme et l'IMC. Une autre possibilité est que les échantillons SBU-GRC aient été prélevés environ cinq ans après les échantillons FDNY. Ce temps supplémentaire depuis le 11 septembre a peut-être entraîné un signal WTC plus prononcé. Le risque élevé observé entre les deux cohortes peut également être le reflet d'une période de latence prolongée entre l'exposition et l'apparition de la maladie. Des investigations supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre la prévalence plus élevée observée chez les participants au SBU-GRC. Néanmoins, étant donné le fardeau global de la maladie dans cette cohorte et le taux de conversion estimé de 1 % par an de la MGUS au myélome [30], il sera important de surveiller attentivement les deux cohortes.

Cette étude présente de nombreux atouts. Premièrement, il s'agit de la plus grande étude connue sur la prévalence de la MGUS des intervenants exposés au WTC FDNY et non FDNY, et les résultats étaient hautement reproductibles dans deux cohortes distinctes avec des professions variées. Deuxièmement, les méthodologies, y compris les techniques de collecte d'échantillons, d'analyse et de laboratoire, étaient hautement standardisées et cohérentes pour l'étude inaugurale des pompiers du FDNY, la présente étude et l'étude du comté d'Olmsted, MN, à laquelle les deux études du WTC ont été comparées.

Cette étude n'était pas sans limites. Premièrement, nous n'avons pas pu établir l'incidence en raison de la nature transversale de la collecte de données. De plus, des échantillons ont été prélevés entre 12 et 18 ans après le 11 septembre, et donc la période de latence entre l'exposition et l'apparition de la maladie n'est pas claire. Des études de suivi analysant des échantillons prélevés peu après le 11 septembre et longitudinalement seront essentielles pour comprendre à la fois l'incidence et la latence de la maladie précurseur du myélome, ainsi que l'évolution clinique des patients qui évoluent vers le myélome. En prélevant des échantillons du FDNY et du SBU-GRC en même temps, la différence observée entre les deux groupes a pu être comprise. Deuxièmement, nous n'avons pas pu mesurer d'importants facteurs de confusion, en particulier les expositions professionnelles concurrentes non liées à la catastrophe du WTC, ainsi que d'autres expositions environnementales à New York, NY et Long Island, NY. Nous notons que l'effet du travailleur en bonne santé peut avoir des résultats biaisés vers la valeur nulle. Troisièmement, cette étude n'était pas suffisamment puissante pour détecter une association de gradient exposition-réponse entre l'exposition au WTC et la MGUS. L'exposition au nuage de poussière a suggéré un risque accru de M-spike-MGUS ; cependant, ce résultat n'était pas statistiquement significatif. Quatrièmement, alors que la cohorte du comté d'Olmsted était la meilleure population de comparaison disponible pour le dépistage de la MGUS, les participants ont probablement un profil d'exposition différent étant donné qu'il est considérablement plus rural que la grande région de New York. Cinquièmement, le concept de dérive de dosage de changement de lumière libre ne peut être exclu pour une partie de la taille de l'effet. Parmi les échantillons MGUS dans les études du comté d'Olmsted et du WTC, 64,9 et 82,9 % étaient à prédominance kappa, respectivement. Malheureusement, nous n'avons pas de mesures répétées au fil du temps pour la cohorte du WTC et n'avons donc pas été en mesure d'aborder de manière adéquate le concept de dérive du test FLC, mais cela justifie une enquête future. Notre incapacité à résoudre ce problème est une limitation du travail, cependant, nous soulignons que cette méthode est standard dans la pratique clinique ainsi que dans la majorité des autres études sur ce sujet. Enfin, bien que ce résultat soit reproductible en ce qui concerne la profession, la généralisabilité de ces résultats à d'autres sous-groupes démographiques tels que les races non blanches et les femmes fait défaut. Un dépistage amélioré de la MGUS dans une cohorte élargie serait important pour déterminer d'autres groupes sensibles.

En résumé, nous rapportons un doublement du risque de MGUS global et un risque de chaîne légère-MGUS multiplié par plus de 3,5, ce qui suggère des associations sans ambiguïté entre les expositions environnementales présentes sur le site de la catastrophe du WTC et la maladie précurseur du myélome. Récemment, il a été rapporté que les patients cancéreux des travailleurs de sauvetage/récupération inscrits dans un programme de santé du WTC avaient amélioré leur survie par rapport à la population de l'État de New York, potentiellement en raison de la réduction des obstacles à la surveillance et au traitement systématiques de la santé et de l'absence de frais médicaux à la charge des patients. [31]. Alors qu'un essai contrôlé randomisé examinant les risques et les avantages du dépistage de la MGUS est en cours et fournira des indications plus claires sur les recommandations de santé publique [32], si une amélioration de la survie parmi les cohortes de dépistage de la MGUS est démontrée, les résultats importants de notre étude actuelle fournissent des preuves que le dépistage des Les cohortes exposées au WTC devraient être recommandées. De plus, grâce au dépistage, nous comprendrons à la fois mieux le fardeau de la MGUS et augmenterons encore les avantages de survie pour cette cohorte.

Les ensembles de données générés pendant et/ou analysés pendant l'étude en cours sont disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable.

Surveillance, épidémiologie et résultats finaux Faits statistiques sur le cancer : myélome. 2021. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/mulmy.html.

Howlader N, Noone AM, Krapcho M, Miller D, Brest A, Yu M, Ruhl J, Tatalovich Z, Mariotto A, Lewis DR, Chen HS, Feuer EJ, Cronin KA (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2018, Institut national du cancer. Bethesda, MD, sur la base de la soumission de données SEER de novembre 2020, publiée sur le site Web SEER, avril 2021. https://seer.cancer.gov/csr/1975_2018/.

Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Statistiques sur le cancer, 2016. CA Cancer J Clin. 2016;66:7–30.

Article Google Scholar

SEER*Explorer : un site Web interactif pour les statistiques SEER sur le cancer [Internet]. Programme de recherche sur la surveillance, Institut national du cancer. [Cité le 27 septembre 2021]. 2021. https://seer.cancer.gov/explorer/.

Kyle RA, Rajkumar SV. Myélome multiple. N Engl J Méd. 2004;351:1860–73.

Article CAS Google Scholar

Landgren O, Shim YK, Michalek J, Costello R, Burton D, Ketchum N, et al. Exposition à l'agent orange et gammapathie monoclonale de signification indéterminée : une étude de cohorte de vétérans de l'opération Ranch Hand. JAMA Oncol. 2015;1:1061–8.

Article Google Scholar

Pukkala E, Martinsen JI, Weiderpass E, Kjaerheim K, Lynge E, Tryggvadottir L, et al. Incidence du cancer chez les pompiers : 45 ans de suivi dans cinq pays nordiques. Occup Environ Med. 2014;71:398–404.

Article Google Scholar

Ruder AM, Hein MJ, Hopf NB, Waters MA. Mortalité parmi 24 865 travailleurs exposés aux biphényles polychlorés (PCB) dans trois usines de fabrication de condensateurs électriques : une mise à jour sur dix ans. Int J Hyg Environ Santé. 2014 ;217 : 176–87.

Article CAS Google Scholar

Landrigan PJ, Lioy PJ, Thurston G, Berkowitz G, Chen LC, Chillrud SN, et al. Conséquences sanitaires et environnementales de la catastrophe du World Trade Center. Perspective de santé environ. 2004;112:731–9.

Article CAS Google Scholar

Li J, Cone JE, Kahn AR, Brackbill RM, Farfel MR, Greene CM, et al. Association entre l'exposition au World Trade Center et l'excès de risque de cancer. JAMA. 2012;308:2479–88.

Article CAS Google Scholar

Li J, Brackbill RM, Liao TS, Qiao B, Cone JE, Farfel MR, et al. Incidence du cancer sur dix ans chez les secouristes et les civils exposés aux attentats terroristes du 11 septembre 2001 contre le World Trade Center. Suis J Ind Méd. 2016;59:709–21.

Article Google Scholar

Zeig-Owens R, Webber MP, Hall CB, Schwartz T, Jaber N, Weakley J, et al. Évaluation précoce des résultats du cancer chez les pompiers de New York après les attentats du 11 septembre : une étude de cohorte observationnelle. Lancette. 2011;378:898–905.

Article Google Scholar

Li J, Yung J, Qiao B, Takemoto E, Goldfarb DG, Zeig-Owens R, et al. Incidence du cancer chez les secouristes du World Trade Center : 14 ans de suivi. J Natl Cancer Inst. 2021;114:210–219.

Shapiro MZ, Wallenstein SR, Dasaro CR, Lucchini RG, Sacks HS, Teitelbaum SL, et al. Cancer chez les intervenants généraux participant aux programmes de santé du World Trade Center, 2003-2013. JNCI Cancer Spectr. 2020;4:pkz090.

Article Google Scholar

Moline JM, Herbert R, Crowley L, Troy K, Hodgman E, Shukla G, et al. Myélome multiple chez les intervenants du World Trade Center : une série de cas. J Occup Environ Med. 2009;51:896–902.

Article Google Scholar

Landgren O, Zeig-Owens R, Giricz O, Goldfarb D, Murata K, Thoren K, et al. Myélome multiple et sa maladie précurseur chez les pompiers exposés à la catastrophe du World Trade Center. JAMA Oncol. 2018;4:821–7.

Article Google Scholar

Dispenzieri A, Katzmann JA, Kyle RA, Larson DR, Melton LJ 3rd, Colby CL, et al. Prévalence et risque de progression de la gammapathie monoclonale à chaîne légère de signification indéterminée : une étude de cohorte rétrospective basée sur la population. Lancette. 2010;375:1721–8.

Article Google Scholar

Dasaro CR, Holden WL, Berman KD, Crane MA, Kaplan JR, Lucchini RG, et al. Profil de cohorte : cohorte de répondants généraux du programme de santé du World Trade Center. Int J Epidémiol. 2017;46:e9.

Article Google Scholar

Hutchison CA, Landgren O. Chaînes légères libres d'immunoglobulines polyclonales en tant que biomarqueur potentiel de la stimulation immunitaire et de l'inflammation. Clin Chem. 2011;57:1387–9.

Article CAS Google Scholar

Korde N, Kristinsson SY, Landgren O. Gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) et myélome multiple indolent (SMM) : nouvelles connaissances biologiques et développement de stratégies de traitement précoce. Sang. 2011;117:5573–81.

Article CAS Google Scholar

Landgren O, Kyle RA, Hoppin JA, Beane Freeman LE, Cerhan JR, Katzmann JA, et al. Exposition aux pesticides et risque de gammapathie monoclonale d'importance indéterminée dans l'étude sur la santé agricole. Sang. 2009;113:6386–91.

Article CAS Google Scholar

Katzmann JA, Clark RJ, Abraham RS, Bryant S, Lymp JF, Bradwell AR, et al. Intervalles de référence sériques et gammes diagnostiques pour les chaînes légères libres d'immunoglobuline kappa et lambda : sensibilité relative pour la détection des chaînes légères monoclonales. Clin Chem. 2002;48:1437–44.

Article CAS Google Scholar

Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV, Larson DR, Plevak MF, Offord JR, et al. Prévalence de la gammapathie monoclonale de signification indéterminée. N Engl J Méd. 2006;354:1362–9.

Article CAS Google Scholar

Yip J, Webber MP, Zeig-Owens R, Vossbrinck M, Singh A, Kelly K, et al. FDNY et 9/11 : Services cliniques et résultats de santé chez les pompiers et les travailleurs des services médicaux d'urgence exposés au World Trade Center de 2001 à 2016. Am J Ind Med. 2016 ;59 : 695–708.

Article Google Scholar

Prezant DJ, Weiden M, Banauch GI, McGuinness G, Rom WN, Aldrich TK, et al. Toux et réactivité bronchique chez les pompiers du site du World Trade Center. N Engl J Méd. 2002;347:806–15.

Article Google Scholar

Zeig-Owens R, Kablanian A, Webber MP, Liu Y, Mayerson E, Schwartz T, et al. Accord entre les diagnostics de cancer autodéclarés et confirmés chez les pompiers de New York et les travailleurs des services médicaux d'urgence, 2001-2011. Public Health Rep. 2016;131:153–9.

Article Google Scholar

Castaneda-Avila MA, Ulbricht CM, Epstein MM. Facteurs de risque de gammapathie monoclonale de signification indéterminée : une revue systématique. Anne Hématol. 2021;100:855–63.

Article Google Scholar

Landgren O, Graubard BI, Katzmann JA, Kyle RA, Ahmadizadeh I, Clark R, et al. Disparités raciales dans la prévalence des gammapathies monoclonales : une étude basée sur la population de 12 482 personnes de l'enquête nationale sur la santé et l'examen nutritionnel. Leucémie. 2014;28:1537–42.

Article CAS Google Scholar

Groenland S, Robins JM. Estimation d'un paramètre d'effet commun à partir de quelques données de suivi. Biométrie. 1985;41:55–68.

Article CAS Google Scholar

Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV, Offord JR, Larson DR, Plevak MF, et al. Une étude à long terme du pronostic dans la gammapathie monoclonale de signification indéterminée. N Engl J Méd. 2002;346:564–9.

Article Google Scholar

Goldfarb DG, Zeig-Owens R, Kristjansson D, Li J, Brackbill RM, Farfel MR, et al. Survie au cancer chez les secouristes du World Trade Center : une étude de cohorte collaborative. Suis J Ind Méd. 2021;64:815–26.

Article Google Scholar

Rognvaldsson S, Love TJ, Thorsteinsdottir S, Reed ER, Oskarsson J, Petursdottir I. et al. L'Islande dépiste, traite ou prévient le myélome multiple (iStopMM) : une étude de dépistage basée sur la population pour la gammapathie monoclonale de signification indéterminée et un essai contrôlé randomisé de stratégies de suivi. Cancer du sang J. 2021;11:94.

Article Google Scholar

Télécharger les références

Subventions de l'Institut national pour la sécurité et la santé au travail (U01 OH011869 et U01 OH011475) et contrats (200-2011-39383, 200-2011-39378, 200-2017-93326, 200-2017-93426 et 200-2017-93432) ainsi en tant que subvention de base du Memorial Sloan Kettering Cancer Center du National Cancer Institute (P30 CA008748), du Albert Einstein Cancer Center (P30 CA013330). Rôle du bailleur de fonds/commanditaire : les bailleurs de fonds n'ont joué aucun rôle dans la conception et la conduite de l'étude ; collecte, gestion, analyse et interprétation des données ; préparation, révision ou approbation du manuscrit ; et décision de soumettre le manuscrit pour publication.

Ces auteurs ont contribué à parts égales : Rachel Zeig-Owens, David G. Goldfarb.

Ces auteurs ont conjointement supervisé ce travail : David J. Prezant, Ola Landgren.

Département de médecine, Montefiore Medical Center, Bronx, NY, États-Unis

Rachel Zeig-Owens, David G. Goldfarb et Alexandra K. Mueller

Bureau des services de santé, Service d'incendie de la ville de New York, Brooklyn, NY, États-Unis

Rachel Zeig-Owens, David G. Goldfarb, Alexandra K. Mueller et David J. Prezant

Département d'épidémiologie et de santé des populations, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, États-Unis

Rachel Zeig-Owens et Charles B. Hall

Département de médecine, Renaissance School of Medicine de l'Université Stony Brook, Stony Brook, NY, États-Unis

Benjamin J. Luft et Xiaohua Yang

Département de pathologie et de médecine de laboratoire, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, États-Unis

Kazunori Murata, Lakshmi Ramanathan & Sital Doddi

Programme Myélome, Sylvester Comprehensive Cancer Center, Université de Miami, Miami, Floride, États-Unis

Kate Thoren

Service du myélome, Département de médecine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, États-Unis

Urvi A. Shah

Société de leucémie et lymphome, Rye Brook, NY, États-Unis

Orsi Giricz

Division d'hémato-oncologie, Département d'oncologie, Albert Einstein College of Medicine & Montefiore Medical Center, Bronx, NY, États-Unis

Amit Verma

Département de médecine, Division de médecine pulmonaire, Montefiore Medical Center et Albert Einstein College of Medicine, New York, NY, États-Unis

David J. Présent

Division du myélome, Sylvester Comprehensive Cancer Center, Université de Miami, Miami, Floride, États-Unis

Ola Landgren

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

RZO a contribué au concept et à la conception de l'étude ; acquisition, analyse et interprétation de données ; rédaction du manuscrit, révisions critiques du manuscrit pour un contenu intellectuel important ; analyses statistiques; financement obtenu; soutien administratif, technique ou matériel; encadrement des études. La DGG a contribué à l'acquisition, l'analyse et l'interprétation des données ; rédaction du manuscrit, révisions critiques du manuscrit pour un contenu intellectuel important ; analyses statistiques. BJL a contribué à l'acquisition, l'analyse et l'interprétation des données ; révisions critiques du manuscrit pour un contenu intellectuel important. XY a contribué à l'acquisition, l'analyse et l'interprétation des données ; révisions critiques du manuscrit pour un contenu intellectuel important. KM a contribué à l'acquisition, l'analyse et l'interprétation des données ; révisions critiques du manuscrit pour un contenu intellectuel important. CBH a contribué à l'acquisition, l'analyse et l'interprétation des données ; révisions critiques du manuscrit pour un contenu intellectuel important ; analyses statistiques. DJP a contribué à l'acquisition, l'analyse et l'interprétation des données ; révisions critiques du manuscrit pour un contenu intellectuel important ; obtenu un financement. OL a contribué au concept et à la conception de l'étude ; acquisition, analyse et interprétation de données ; rédaction du manuscrit, révisions critiques du manuscrit pour un contenu intellectuel important ; financement obtenu; soutien administratif, technique ou matériel; encadrement des études. Tous les autres auteurs ont contribué aux révisions critiques du manuscrit pour un contenu intellectuel important RZO et DJP ont eu un accès complet à toutes les données de l'étude et assument la responsabilité de l'intégrité des données et de l'exactitude de l'analyse des données.

Correspondance avec Ola Landgren.

Ola Landgren a reçu une subvention du National Cancer Institute/National Institutes of Health, Food and Drug Administration, Leukemia and Lymphoma Society (LLS), Rising Tide Foundation, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Multiple Myeloma Research Foundation (MMRF), International Myeloma Foundation (IMF), Paula and Rodger Riney Foundation, Perelman Family Foundation, Amgen, Celgene, Janssen, Takeda, Glenmark, Seattle Genetics et Karyopharm ; a reçu des honoraires pour des conférences scientifiques/participé à des conseils consultatifs pour Adaptive, Amgen, Binding Site, BMS, Celgene, Cellectis, Glenmark, Janssen, Juno et Pfzer ; et a siégé à des comités indépendants de surveillance des données pour des essais randomisés internationaux par Takeda, Merck, Janssen et Theradex. Urvi A. Shah a reçu le soutien des personnes suivantes : Honoraires : Janssen, ACCC, MJH Life Sciences. Financement de la recherche à l'institution : Janssen, Celgene/BMS, Subventions : Parker Institute for Cancer Immunotherapy, International Myeloma Society, Paula and Rodger Riney Foundation, Allen Foundation Inc, HealthTree Foundation, Janssen, Celgene/BMS, MSK Paul Calabresi Career Development Award for Oncologie clinique K12CA184746. Tous les autres auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.

Note de l'éditeur Springer Nature reste neutre en ce qui concerne les revendications juridictionnelles dans les cartes publiées et les affiliations institutionnelles.

Libre accès Cet article est sous licence Creative Commons Attribution 4.0 International, qui permet l'utilisation, le partage, l'adaptation, la distribution et la reproduction sur n'importe quel support ou format, à condition que vous accordiez le crédit approprié à l'auteur ou aux auteurs originaux et à la source, fournissez un lien vers la licence Creative Commons et indiquez si des modifications ont été apportées. Les images ou tout autre matériel tiers dans cet article sont inclus dans la licence Creative Commons de l'article, sauf indication contraire dans une ligne de crédit au matériel. Si le matériel n'est pas inclus dans la licence Creative Commons de l'article et que votre utilisation prévue n'est pas autorisée par la réglementation légale ou dépasse l'utilisation autorisée, vous devrez obtenir l'autorisation directement du détenteur des droits d'auteur. Pour voir une copie de cette licence, visitez http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Réimpressions et autorisations

Zeig-Owens, R., Goldfarb, DG, Luft, BJ et al. Maladie précurseur du myélome (MGUS) chez les secouristes et les secouristes exposés à la catastrophe du World Trade Center. Cancer du sang J. 12, 120 (2022). https://doi.org/10.1038/s41408-022-00709-2

Télécharger la citation

Reçu : 25 mars 2022

Révisé : 13 juillet 2022

Accepté : 15 juillet 2022

Publié: 22 août 2022

DOI : https://doi.org/10.1038/s41408-022-00709-2

Toute personne avec qui vous partagez le lien suivant pourra lire ce contenu :

Désolé, aucun lien partageable n'est actuellement disponible pour cet article.

Fourni par l'initiative de partage de contenu Springer Nature SharedIt