Une étude révèle que de faibles doses de "gaz hilarant" constituent un traitement rapide et efficace pour la dépression sévère

Aug 28, 2023

Par University of Chicago Medical Center9 juin 2021

In a phase 2 clinical trial, researchers found a one-hour inhalation session with 25% nitrous oxideNitrous oxide, often called laughing gas or simply nitrous, is a chemical compound, with the formula N₂O. It is commonly used in dentistry and surgery for its anesthetic and pain-reducing effects. At room temperature, it is a colorless non-flammable gas, with a slight metallic scent and taste. At elevated temperatures, nitrous oxide is a powerful oxidizer similar to molecular oxygen. It is soluble in water." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]">le protoxyde d'azote a amélioré les symptômes de la dépression pendant plus de deux semaines.

A new study at the University of ChicagoFounded in 1890, the University of Chicago (UChicago, U of C, or Chicago) is a private research university in Chicago, Illinois. Located on a 217-acre campus in Chicago's Hyde Park neighborhood, near Lake Michigan, the school holds top-ten positions in various national and international rankings. UChicago is also well known for its professional schools: Pritzker School of Medicine, Booth School of Business, Law School, School of Social Service Administration, Harris School of Public Policy Studies, Divinity School and the Graham School of Continuing Liberal and Professional Studies, and Pritzker School of Molecular Engineering." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]"> L'Université de médecine de Chicago et l'Université de Washington ont découvert qu'une seule séance d'inhalation avec 25 % de gaz d'oxyde nitreux était presque aussi efficace que 50 % d'oxyde nitreux pour soulager rapidement les symptômes de la dépression résistante au traitement, avec moins d'effets secondaires indésirables. L'étude, publiée aujourd'hui (9 juin 2021) dans Science Translational Medicine, a également révélé que les effets ont duré beaucoup plus longtemps que prévu, certains participants ayant connu des améliorations pendant plus de deux semaines.

Ces résultats renforcent la preuve que les traitements non traditionnels peuvent être une option viable pour les patients dont la dépression ne répond pas aux antidépresseurs typiques. Il peut également fournir une option de traitement rapidement efficace pour les patients en crise.

Souvent appelé « gaz hilarant », le protoxyde d'azote est fréquemment utilisé comme anesthésique qui procure un soulagement à court terme de la douleur en dentisterie et en chirurgie.

Dans un bref clip, Peter Nagele discute de l'importance de cette étude et de ses résultats. Crédit : UChicago Medicine

Dans une étude antérieure, les chercheurs ont testé les effets d'une séance d'inhalation d'une heure avec 50 % de gaz de protoxyde d'azote chez 20 patients, et ont constaté que cela entraînait une amélioration rapide des symptômes dépressifs du patient qui a duré au moins 24 heures par rapport au placebo. Cependant, plusieurs patients ont présenté des effets secondaires négatifs, notamment des nausées, des vomissements et des maux de tête.

Un grand pourcentage de patients ne répondent pas aux thérapies antidépressives standard, il est donc important de trouver des thérapies qui aident ces patients, selon Charles R. Conway, MD, professeur de psychiatrie à l'Université de Washington. Les améliorations rapides chez de nombreux patients de l'étude suggèrent que le protoxyde d'azote peut aider les personnes souffrant de dépression résistante au traitement. Crédit : Matt Miller

"Cette enquête a été motivée par des observations de la recherche sur la kétamine et la dépression", a déclaré Peter Nagele, MD, président de l'anesthésie et des soins intensifs à UChicago Medicine. "Comme le protoxyde d'azote, la kétamine est un anesthésique, et il y a eu des travaux prometteurs utilisant la kétamine à une dose sous-anesthésique pour traiter la dépression. Nous nous sommes demandé si notre concentration passée de 50 % avait été trop élevée. Peut-être qu'en diminuant la dose, nous pourrions trouver le « point Boucle d'or » qui maximiserait les avantages cliniques et minimiserait les effets secondaires négatifs. »

Dans la nouvelle étude, les investigateurs ont répété un protocole similaire avec 20 patients, en ajoutant cette fois une séance d'inhalation supplémentaire avec 25 % de protoxyde d'azote. Ils ont constaté que même avec seulement la moitié de la concentration de protoxyde d'azote, le traitement était presque aussi efficace que le protoxyde d'azote à 50 %, mais cette fois avec seulement un quart des effets secondaires négatifs.

En outre, les enquêteurs ont examiné les scores de dépression clinique des patients après le traitement sur une durée plus longue ; alors que la dernière étude n'évaluait que les symptômes de la dépression jusqu'à 24 heures après le traitement, cette nouvelle étude a mené des évaluations supplémentaires sur deux semaines. À leur grande surprise, après une seule administration, l'amélioration des symptômes de dépression de certains patients a duré pendant toute la période d'évaluation.

"La réduction des effets secondaires était inattendue et assez drastique, mais encore plus excitant, les effets après une seule administration ont duré deux semaines entières", a déclaré Nagele. "Cela n'a jamais été montré auparavant. C'est une découverte très cool."

Ces résultats indiquent que le protoxyde d'azote est prometteur comme traitement rapide et efficace pour les personnes souffrant de dépression sévère qui ne répondent pas à d'autres traitements, tels que les ISRS, un type courant de médicaments antidépresseurs.

Peter Nagele, MD, professeur et directeur du Département d'anesthésie et de soins intensifs de l'Université de Chicago, étudie le potentiel de l'oxyde nitreux en tant qu'antidépresseur depuis une décennie. Crédit : Université de Chicago

"Un pourcentage important - nous pensons qu'environ 15% - des personnes souffrant de dépression ne répondent pas au traitement antidépresseur standard", a déclaré Charles Conway, MD, professeur de psychiatrie et directeur de la clinique de dépression et de neurostimulation résistante au traitement à la Washington University School. de Médecine.

"Ces patients atteints de "dépression résistante au traitement" souffrent souvent pendant des années, voire des décennies, d'une dépression débilitante. Nous ne savons pas vraiment pourquoi les traitements standard ne fonctionnent pas pour eux, même si nous soupçonnons qu'ils peuvent avoir différentes perturbations du réseau cérébral. que les patients déprimés non résistants. L'identification de nouveaux traitements, tels que l'oxyde nitreux, qui ciblent des voies alternatives est essentielle pour traiter ces personnes.

Malgré sa réputation de "gaz hilarant", les patients qui reçoivent une si faible dose s'endorment.

"Ils ne sont pas euphoriques ou euphoriques, ils sont sous sédation", a déclaré Nagele.

Bien qu'il reste difficile de faire accepter les traitements non traditionnels de la dépression par le grand public, les chercheurs espèrent que ces résultats, ainsi que d'autres études similaires, ouvriront l'esprit des médecins réticents aux propriétés uniques de ces médicaments.

"Il s'agit simplement d'études pilotes", a déclaré Nagele. "Mais nous avons besoin d'être acceptés par la communauté médicale au sens large pour que cela devienne un traitement réellement disponible pour les patients dans le monde réel. La plupart des psychiatres ne connaissent pas le protoxyde d'azote ni comment l'administrer, nous devrons donc montrer à la communauté comment pour fournir ce traitement en toute sécurité et efficacement. Je pense qu'il y aura beaucoup d'intérêt à intégrer cela dans la pratique clinique.

Avec une acceptation plus large du public, Nagele espère que ces résultats pourront ouvrir des portes aux patients qui ont du mal à trouver des thérapies adéquates pour leur dépression.

"Il y a un énorme besoin non satisfait", a-t-il déclaré. "Il y a des millions de patients déprimés qui n'ont pas de bonnes options de traitement, en particulier ceux qui sont aux prises avec des tendances suicidaires. Si nous développons des traitements efficaces et rapides qui peuvent vraiment aider quelqu'un à naviguer dans ses pensées suicidaires et à sortir de l'autre côté - c'est un une voie de recherche très gratifiante."

Référence : "A Phase 2 Trial of Inhaled Nitrous Oxide for Treatment-Resistant Major Depression" 9 juin 2021, Science Translational Medicine.DOI : 10.1126/scitranslmed.abe1376

L'étude a été soutenue par une subvention de chercheur indépendant NARSAD de la Fondation de recherche sur le cerveau et le comportement. Les autres auteurs incluent Frank Brown, Nisha Jain et Robert Gibbons de UChicago et Ben J. Palanca, Britt Gott, Linda Barnes, Thomas Nguyen, Willa Xiong, Naji C. Salloum, Gemma D. Espejo, Christina N. Lessov-Schlagger, Wayland WL Cheng, Helga Komen, Branden Yee, Jacob D. Bolzenius, Alvin Janski et Charles F. Zorumski de la faculté de médecine de l'Université de Washington.

À propos de la médecine et des sciences biologiques de l'Université de Chicago

L'Université de médecine de Chicago, dont l'histoire remonte à 1927, est l'un des principaux systèmes de santé universitaires du pays. Il réunit les missions du University of Chicago Medical Center, de la Pritzker School of Medicine et de la Biological Sciences Division. Douze lauréats du prix Nobel de physiologie ou de médecine ont été affiliés à l'Université de médecine de Chicago. Son campus principal de Hyde Park abrite le Center for Care and Discovery, l'hôpital Bernard Mitchell, l'hôpital pour enfants Comer et le Duchossois Center for Advanced Medicine. Il possède également des installations ambulatoires à Orland Park, South Loop et River East ainsi que des affiliations et des partenariats qui créent un réseau régional de soins. UChicago Medicine propose une gamme complète de services de soins spécialisés pour adultes et enfants dans plus de 40 instituts et centres, dont un Comprehensive Cancer Center désigné par le NCI. Avec Ingalls Memorial, basé à Harvey, UChicago Medicine compte 1 296 lits agréés, près de 1 300 médecins traitants, plus de 2 800 infirmières et environ 970 résidents et boursiers.